Реклама



От партнеров






В. М. Чепой «Диагностика и лечение болезней суставов»

Тема 3. РЕВМАТОИДНЫЙ АРТРИТ

3.1. Ревматоидный артрит


Ревматоидный артрит - хроническое прогрессирующее заболевание суставов, часто поражающее другие органы и системы, рано приводящее к снижению или полной потере трудоспособности больного. Заболевание наиболее часто встречается у молодых женщин (75%).
Ревматоидный артрит - наиболее сложное и тяжелое заболевание суставов, отличающееся многообразием клинических проявлений. В связи с этим мы считали целесообразным в данной главе более детально описать симптомы, лабораторные и инструментальные признаки болезни, что поможет начинающему врачу оценить значение различных диагностических признаков.
Этиология и патогенез. Этиология ревматоидного артрита неизвестна. Многочисленные исследования за последнее десятилетие дают основание думать о полиэтиологическом происхождении заболевания. Клинические и иммунологическис аспекты проявления патологического процесса подкрепляют уже не новую инфекционно-ал-лергическую теорию этиологии ревматоидного артрита.
Нам известны многие случаи развития ревматоидного артрита на фоне стафилококковой инфекции. В экспериментах на кроликах показано, что введение в сустав L-формы золотистого стафилококка вызывает острое и хроническое воспаление, а в единичных случаях ревма-тоидноподобные изменения [Lineman С- С. et al., 1974].
В литературе описаны данные, указывающие, что из носоглотки больных ревматоидным артритом выделяется стрептококк группы А значительно чаще, чем у здоровых лиц, причем антитела к ним отмечаются у больных в более высоких цифрах.
Обнаружение у больных ревматоидным артритом повышения титров антител, тормозящих гемагглютина-цию к антителам кори и краснухи, косвенно указывает на возможную роль вирусной инфекции в развитии этого заболевания. С таких же позиций рассматривается и вопрос о поражении суставов при вирусном гепатите. Электронно-микроскопические исследования биопсиро-ванного материала выявили изменения, свидетельствующие о прямом повреждении клеток, синовиальной оболочки вирусом гепатита [Clorris В. J., 1978].
Некоторым авторам удалось выделить микоплазму из синовиальной оболочки больных ревматоидным артритом (Harwick H. G., Вгаип Т. и др.).
Итак, приведенные данные указывают на ряд возможных этиологических факторов заболевания, но еще не дают основания считать доказанной роль инфекционного возбудителя в возникновении ревматоидного артрита.
В синовиальной оболочке пораженного сустава больных ревматоидным артритом образуются иммуноглобу-лины G, А, М. Полагают, что IgG индуцирует образование ревматоидного фактора. Экспериментально установлено, что IgG, полученный из сыворотки крови, при введении в полость сустава вызывает синовит. Ревматоидный фактор (аутоаптитело), соединяясь с измененным IgG, образует иммунные комплексы, которые активируют систему комплемента в синовиальной ткани и синовиальной жидкости. Поскольку аутоиммупные комплексы в синовиальной жидкости связываются с комплементом, его уровень значительно меньше, чем в норме, в то время как в сыворотке крови он может быть выше. Иммунные комплексы подвергаются фагоцитозу, в результате чего активируются лизосомальные ферменты, которые приводят к гибели фагоцита и выходу их наружу. Свободно действующие на синовиальную ткань лизосомаль-ные ферменты вызывают ее повреждение.
Последние данные позволили некоторым ученым выдвинуть лизосомально-аутоиммунную теорию патогенеза ревматоидного артрита.
Предполагается несколько путей возникновения иммунных реакций при ревматоидном артрите. Считают, что при этом заболевании происходят: 1) потеря толерантности к нативному антигену; 2) под воздействием физических и химических процессов неспецифическая агрегация аутологичного IgG в суставе; 3) перекрестные реакции между экзогенным агентом и синовиальной оболочкой; 4) персистирование чужеродных (микробных) антигенов в суставе.
В последнее время обращают внимание на роль ауто-иммунных процессов, возникающих в результате появления клона "запрещенных" лимфоидных клеток, оказывающих агрессивное действие на суставные ткани.
Особую роль в развитии ревматоидного' артрита играют лимфоциты. Установлено, что адъювантный артрит у крыс не возникает в тех случаях, когда у них предварительно были удалены лимфатические узлы и вводились иммунодепрессивные средства, как и при удалении лимфоцитов путем дренажа грудного протока или облучения. Однако при переносе определенного количества лимфоцитов от животного с адъювантным артритом здоровому животному у последнего возникает артрит. Лайне и соавт. (цит. по Whitehause) наблюдали у больных рев-матоидным артритом уменьшение выраженности признаков болезни после дренажа грудного протока и удаления из организма большого количества лимфоцитов.
Установлено, что в синовиальной оболочке в 50- 60 % выявляются малые лимфоциты - Т-клетки (тимус-зависимые), вызывающие аллергию замедленного тина. В-иммуноциты, обнаруживаемые среди лимфоцитов, синтезируют антитела. При ревматоидном артрите описано уменьшение числа Т-клеток как в крови, так и в синовиальной жидкости. Как показали исследования, при ревматоидном артрите клеточная реакция иммунитета возникает в ранней стадии болезни. Вместе с тем другие авторы не обнаружили особых отклонений в популяции лимфоцитов у больных ревматоидным артритом.
Изучение функциональной способности клеток крови в реакциях бласттрансформации или торможения миграции показывает возможную ее роль в развитии ревматоидного артрита. Известно, что при ревматоидном артрите происходит торможение миграции лейкоцитов крови в результате воздействия гомогената синовиальной оболочки, полученной от больных ревматоидным артритом, хо- тя еще не установлено, какой из антигенов гомогената оказывает действие.
Приведенные выше данные не позволяют сделать определенный вывод о роли клеточного иммунитета при ревматоидном артрите, а также о возможном соотношении клеточных и гуморальных иммунологических реакций. Эти процессы мало изучены в ранней стадии ревма-тоидного артрита. Не всегда выявляются лимфоидные инфильтраты и плазматические клетки как характерные признаки гипериммунизации процесса.
Патологическая анатомия. Ревматоидному артриту свойственно системное прогрессирующее поражение соединительной ткани, гисто-морфологическими проявлениями которого служат мукиидное набухание, фибриноидное изменение, клеточная реакция, васкулиты, склеротические процессы. Особенно характерно для ревматоидного артрита образование так называемых ревматоидных узелков, локализующихся в соединительной ткани суставов, мышц и внутренних органов, Их гистологическое строение весьма своеобразно: это очаг фибринои;! ного некроза, окруженный радиально расположенными клетками (гиг тиоциты, фибробласты).
В дебюте болезни поражается преимущественно синовиальная оболочка сустава. При обычной световой микроскопии обнаруживаются пролиферация кроющих синовиальных клеток, гипертрофия ворсин, инфильтрация лимфоцитами или плазматическими клетками с отложением фибрина и образованием очагов клеточного некроза.
Ревматоидный фактор определяется преимущественно в зрелых и распадающихся плазматических клетках, а также в клетках с фук-синофильными (русселевскими) тельцами. Массивное отложение рев-матоидного фактора в синовиальной ткани наблюдается преимущественно при высокой активности и большой длительности болезни.
Развитие патологического процесса в суставах принято разделять на три стадии. В начальной стадии заболевания воспаленная синовиальная оболочка выделяет большое количество экссудата, что ведет к увеличению и дефигурации суставов. Во второй стадии воспалительный процесс характеризуется преобладанием пролиферативных изменений. В экссудате значительно увеличивается количество протеинов, особенно фибриногена, а также лейкоцитов. Эти изменения дают начало развитию грануляционной ткани (паннус), которая спаивается с суставным хрящом, разрушает его и вызывает узурацию эпифизар-ной части костей. Третья стадия характеризуется фиброзными и дистрофическими изменениями в суставах и сморщиванием суставной сумки, возникновением контрактур, подвывихов и костных анкилозов.
Помимо поражения суставов и околосуставных мягких тканей. морфологически выявляются ревматоидные изменения во всех органах и системах, где имеется соединительная ткань. Клинически эти изменения выражаются в лимфаденопатии, нефрите, мио- и перикардите, плеврите и др.
Клиника. Тяжесть воспаления суставов, своеобразие и выраженность поражения внесуставных тканей и внутренних органов при ревматоидном артрите разнообразны.
Продромальный период. В ряде случаев дебюту суставного синдрома предшествуют психическая или физическая травма, переохлаждение, инфекция. За несколько месяцев до появления признаков артрита могут отмечаться снижение трудоспособности, нервозность, похудание, миалгии, судороги, особенно в ночное время, артралгии. У некоторых больных периодически отмечается субфебрильная температура тела. У женщин началу ревматоидного артрита могут предшествовать роды, аборт, климакс.
Начало заболевания может быть острым, подострым и хроническим. Острое начало чаще отмечается у лиц молодого возраста и характеризуется быстрым (в течение нескольких дней, а иногда и часов) развитием ярких артритов с присоединением лихорадки, миалгии, развитием выраженной общей скованности и тяжелого состояния.
При подостром начале болезни признаки воспаления нарастают в течение 1-2 нед. Артралгии могут быть умеренными, без нарушения функции суставов. Возможен субфебрилитет. Этот вариант начала болезни чаще возникает у лиц среднего возраста, особенно у женщин.
Хроническое начало ревматоидного артрита чаще наблюдается в пожилом" возрасте. Признаки суставного синдрома развиваются постепенно в течение нескольких месяцев. Виесуставные проявления болезни не отмечаются, и общее состояние больных мало нарушается.
Примерно у 2/3 больных ревматоидный артрит начинается с симметричного олигоартрита, у '/з - с симметричного полиартрита. Поражение крупных суставов в дебюте заболевания отмечается в 30 % случаев. Примерно у 10 % больных начало заболевания характеризуется рецидивирующими артритами (по типу инфек-ционно-аллергического полиартрита) с последующим развитием классической формы ревматоидного артрита.
Клиническая характеристика отдельных симптомов. Боли как субъективный симптом возникают при всех заболеваниях суставов, но при каждой нозологической форме имеют отличительные особенности.
В дебюте ревматоидного артрита боли у большинства больных нерезко выраженные, однако они очень тяжело переносятся больными: они постоянные, усиливаются в состоянии покоя, в утренние часы, чаще диффузные, по всему суставу, даже там, где при пальпации не отмечается болезненности. Боли могут возникать в реги-онарных мышцах, сухожилиях, связках.
Выраженность болевых ощущений не всегда соответствует степени развития воспалительного процесса и рентгенологическим изменениям в суставах. Боли в суставах усиливаются у женщин в период менструации.
Таким образом, боли в суставах при ревматоидном артрите имеют суточный ритм и зависят как от многих внутренних факторов нервного и эндокринного порядка, так и внешних колебаний параметров атмосферы.
В дебюте ревматоидного артрита утренняя скованность является основным симптомом, позволяющим проводить дифференциальную диагностику. Для выяснения того, имеется ли у больного утренняя скованность, врач должен задать множество вопросов: когда больной ложится спать, как быстро засыпает, часто ли просыпается ночью, каково его самочувствие и не уменьшаются ли боли в суставах в течение первых минут после сна, легко ли больной поднимается или поднимает какой-либо лежащий рядом предмет, может ли собрать кисти в кулак, свободно согнуть ногу в коленном суставе. При наличии утренней скованности все эти движения затруднены. Необходимо также уточнить, насколько продолжительна скованность в суставах.
Ни одно из антиревматических средств не оказывает столь эффективного действия на утреннюю скованность, как глюкокортикоиды. Это дает основание полагать, что скованность связана как с выраженностью воспалительного процесса в суставах, так и дефицитом отдельных кортикостероидов в пораженных тканях. По нашим данным, в сыворотке крови больных ревматоид-ным артритом снижается содержание транскортина, обе спечивающего транспортировку других кортикостероидов непосредственно в клеточную ткань.
В дебюте заболевания припухлость суставов может быть незначительной. Можно заметить неко торую сглаженность суставных контуров. Поскольку в ранней стадии процесса припухлость суставов возникает вследствие увеличения количества синовиальной жидкости, назначение в этих случаях антивоспалительных препаратов, как правило, приводит к быстрому снижению активности артрита.
Значительное накопление экссудата в полости сустава вызывает натяжение суставных тканей и ограничение функции. В результате развития экссудативных изменений в суставах кистей рук и воспаления околосуставных тканей пальцы приобретают сосискообразную форму
Для ревматоидного артрита характерно продолжительное повышение температуры тела, особенно по вечерам, до 37,3-37,5 [AMP]deg;С. У отдельных больных это может быть единственным симптомом дебюта ревматоидного артрита. Резкое повышение температуры тела обычно наблюдается при геперализованной форме заболевания, сопровождающегося васкулитом. У некоторых больных температура тела может повышаться в различные часы суток.
Повышение местной температуры различной степени всегда выявляется у больных ревматоид-ным артритом, хотя зачастую при пальпации это трудно определить.
Наши клинические наблюдения показали, что у большинства больных ревматоидным артритом постоянно несколько повышена местная температура над пораженным суставом, что не всегда определяется путем пальпации. При дополнительном исследовании (тепловидение, гам-масцинтиграфия) фактически у всех больных обнаружено повышение температуры в пределах 0,1-0.2 [AMP]deg;С.
У 1/3 больных удалось выявить повышение местной температуры без видимых клинических признаков их поражения. Следовательно, определение местной температуры имеет значение как для уточнения активности процесса, так и для выявления "горячих" очагов в клини чески интактных суставах. Точное измерение местной температуры очень важно при моноартрите, так как выявление повышенной температуры в суставе, с другой стораны, указывает на симметричный олигоартрит, что дает право предполагать ревматоидную болезнь.
Кроме того, для ревматоидного артрита характерно диффузное повышение местной температуры, которая сохраняется продолжительное время, тогда как при деформирующем остеоартрозе это повышение наблюдается на отдельных небольших участках, и основном в области мыщелков суставов, и более кратковременно (2-3 дня).
Появление озноба в вечерние часы больные относительно часто отмечают уже в ранней стадии заболевания. В первое время они стараются надевать более теплую одежду, а при прогрессировании болезни появляется познабливание. Выраженные воспалительные изменения в суставах, генерализация процесса нередко сопровождаются ознобом, который у большинства больных появляется в 18-20 ч; после него наблюдаются повышение температуры тела и значительная потливость. Сильный озноб и лихорадка характерны для так называемой септической формы ревматоидного артрита. После озноба наступает резко вырнженная общая слабость.
Болезненность- один из важных объективных симптомов, определяемый путем пальпации. Для ревматоидного артрита характерна диффузная болезненность. Воли четко определяются непосредственно над суставной щелью по краям суставной капсулы, а также в области псриартикулярных тканей, сухожилий и связок. L целью выявления болезненности следует пальпировать все суставы, в том числе позвоночника. Выявление у больного моноартритом болезненности в области крест-цово-подвздошных суставов свидетельствует о болезни Бехтерева.
Сильные боли могут отмечаться при боковом сжатии кистей, стоп, при надавливании в области мыщелков коленных суставов, головки плечевой кости и др.
Ограничение движения. Нарушение функции суставов при ревматоидном артрите часто отмечает- ся уже в ранней стадии. Оно зависит от уровня активности процесса- При купировании активности артрита функция суставов может восстановиться. В более поздней стадии заболевания возникает необратимая функциональная недостаточность суставов в результате развития контрактур, костных анкилозов.
Суставные поражения. Для рсвматоидного артрита характерно симметричное поражение проксимальных межфаланг о-вых и пя<-тно-фаланговых суставов. Независимо от количества воспаленных суставов утреннюю скованность больные отмечают во нсгх суставах кистей. Припухлость в области мелких суставов может быть результатом суставных и внесуставных (тендо-синовиты) поражений. Наличие экссудата обусловливает симметричное увеличение сустава. Палец принимает веретенообразную форму, Кожа натянута, иногда розовая или багровая. При уменьшении припухлости кожа над пораженным суставом становится бледной и шероховатой.
Длительные артриты ведут к ослаблению суставной капсулы и связочного аппарата, что в сочетании с гипотрофией мышц способствует формированию контрактур кисти различных типов- При ревматоидном артрите чаще всего встречаются: 1) ульнарное отклонение пальцев (рис. 8); 2) деформации по типу "пуговичная петля" (или бутоньерка), характеризующиеся гиперэкстензией пястно-фалан- говых суставов, сгибательной контрактурой проксимальных и дисталь-ных межфаланговых суставов; 3) деформации по типу "лебединая шея", возникающие в результате сгибательной контрактуры пястно-фалаи-гового сустава и последующей гиперэкстснзии проксимального меж фаланшвиш сустава, а также ci ибания дистал ьной фаланги. Выраженный остеолитическнй процесс ведет к укорочению фаланг, что сопровождается сморщиванием кожи над ними. Такая деформация кисти носит название "рука с лорнетом".
Дучезапястные суставы поражаются часто. Болезненность и припухлость прежде всего определяются в середине сустава или с латеральной стороны. Помимо распространенной припухлости, наблюдается локализованное выпячивание синовиального сухожильного влагалища или киста синовиальной оболочки запястного сустава. Синовит запястного сустава может приводить к компрессии срединного нерва, (синдром запястного канала) с возникновением парестезий и выраженного болевого синдрома, усиливающегося в ночное время. В поздних стадиях возникают Х-образная деформация запястья, ульнарная девиация.
Локтевой сустав. Поражение локтевого сустава при рев-матоидном артрите наблюдается реже, чем суставов кистей. Припухлость этой области обнаруживается легко по обе стороны от локтевого отростка. Накопление синовиальной жидкости в большом количестве и развитие бурсита ведут к формированию сгибательной контрактуры локтевого сустава. Ревматоидные- узелки чаще всего обнаруживаются в области локтевых суставов.
Плечевой сует и в. При ревматоидном артрите этот сустав сравнительно редко вовлекается ц процесс. Однако у части больных при артрите плечевого сустава отмечается значительное накопление экссудата в полости сустава, возникновение синовиальных кист. Фиброзные изменения и контрактуры встречаются очень редко, как и деструктивные изменения на рентгенограммах.
Тазобедренный сустав. Ревматоидный кпксит наблюдается как при типичном течении болезни с полиарфитом, так и при серонегативном олигоартрите. В ранних стадиях отмечается болезненность в области головки бедра, реже в области большого вертела. Развиваются атрофии бедренных и ягодичных мышц, ограничение отведения и наружной ротации бедра. В поздних стадиях регистри руется положительный симптом Томаса, укорочение конечности на стороне поражения. Рентгенологически может отмечаться асептичсс-ский некроз головки бедренной кости, особенно часто при длительной кортикостероидной терапии.
Симметричный коксит наблюдается у 40 % больных [Burckhardt А,. 1966]. Как первое проявление ревматоидного артрита он редко служит причиной потери трудоспособности [Stoia J., 1973].
Коленный сустав. Дебют ревматоидного артрита с поражения коленного сустава более характерен для мужчин молодого и среднего возраста; v части больных длительное время может протекать.. изолированно. В ранней стадии гонит не всегда сопровождается сильными болями при значительной припухлости, которая особенно выражена в области верхнего наружного заворота и боковых частях сустава (рис. 9). При пальпации подколенной ямки можно выявить синовиальное выпячивание (киста Беккера). В отдельных случаях подколенная киста распространяется на голень.
Коленный сустав наиболее доступен клиническому исследованию. Чаще всего производят пункционпую биопсию синовиальной оболочки, забор синовиальной жидкости.
Г о л е и п с. т о п и ы и сустав. Этот сустав поражается примерно так же часто, как н коленный, преимущественно у мужчин молодого и среднего возраста. Поражение голеностопного сустава редко бывает изолированным- Часто уже в ранних стадиях заболевания оно сопровождается воспалением нериартикулярных тканей, ниточных сухожилий- Экггудативныс изменения в голеностопном суставе нередко воспринимаются как отечность, особенно у женщин с нарушением кровообращения нижних конечностсй-
Плюснефаланговые суставы редко поражаются изолированно. Припухлость в этой области обычно мало выражена, но при пальпации, особенно при боковом сжатии, можно выявить выраженную болезненность, В поздних стадиях формируются деформации пальцев hallus valgLis стоны. Наиболее часто встречается деформация 1 пальца, которая характеризуется наружным отклонением пальца. Типична мо-лоткообразная деформация пальцев, возникающая при гиперзкстен-зии основной фаланги, сгибании проксимального и разгибании .-остального межфалангового сустава, что производит впечатление согнутых костей.
Крест ново-подвздошные суставы. Сакроилеит различной выраженности может иметь место при любой форме хронического артрита. При ренматоидной болезни он чаще наблюдается при тяжелых генерализованных формах с поражением тазобедренных суставов, может быть односторонним и двусторонним. Анкилоз наступает лишь в единичных случаях.
Поражение позвоночника. Рсвматоидный процесс в позвоночнике имеет относительно доброкачественное течение, не вызывая анкилоза. Чяще поражаются сустапы шейного отдела позвоночника, чп> принцип к медленному развитию дегенеративных из-менсний, (метению позвонков, подвывихам (особенно атланта) Это опасно нарушением вертебрального кровообращения н развитием признаков компрессии спинного мозга. Такие осложнения редки, хотя рентгенологически признаки поражения позвоночника выявляются у 15 % больных. Изменения в суставах грудного и поясничного отделов позвоночника обычно происходят в поздней стадии заболевания. Возможны компрессионные переломы тел позвонков, чаще возникающие на фоне длительной глюкокортикондной терапии-
Поражение грудиноключичных суставов при рсвматоидном артрите наблюдается редко, хотя у некоторых больных небольшая припухлость и палышторно определяемая болезненность могут сохраниться продолжительное время. Воспаление челюстных суставов наблюдается редко, сопровождается мучительными болями, затрудняющими жевание.
В несуставные поражения. Клиницистам известно, как часто артрологические больные жалуются на боли в костях. При ревматизме чаще всего отмечают боли в трубчатых костях конечностей, при болезни Бехтерева - в плоских костях. При ревматоид-ном артрите боли не имеют определенной локализации, хотя до начала заболевания или же в дебюте больные могут чувствовать боли в области голеней, но чаще вблизи пораженных суставов. Оссалгии нередко служат сигналом обострения заболевания.
Снижение концентрации эстрогенных и андрогенных гормонов, приводящее к замедлению образования, резорбции, деминералиэации кости, обнаруживается уже на ранней стадии ревматоидного артрита. Оно трактуется как следствие воспалительного процесса.
При пальпации выявляется болезненность прежде всего в дистальных отделах костей соответственно пораженным суставам. У части больных при пальпации в дистальных отделах болезненность отмечается нс только на стороне поражения сустава конечности, но и с противоположной стороны. При постукивании болезненность можно отметить в области голеней, подвздошных костей, грудины и т. д.
Рентгенографически в области эпифиза уже в ранней стадии процесса обнаруживается деминерализация кости (кисты различных размеров, затем развитие краевой узуры).
При изучении гистологической структуры средней части бедра, где изменения, вероятно, менее всего связаны с поражением суставов [Kenneley et al., 1975], найдены изменения, отражающие потери ткани более значительные, чем в контрольной группе. Исследования, проведенные нами совместно с В. С. Сидоровым, показали, что у больных ревматоидным артритом гистологически в
Виоптате подвздошной кости обнаруживаются изменения, оказывающие на наличие воспалительного процесса. Степень потери костной ткани зависит от давности забо левания.
Поражение мышц. Атрофия регионарных мышц обнаруживается уже в ранних стадиях ревматоид ного артрита. Механизм столь быстрого развития амиот-рофии остается неясным, хотя многие ревматологи предполагают нервно-трофическое происхождение поражения мышц,
Биохимически в мышечных биоптатах обнаруживают уменьшение содержания гликогена и активности глико-литических ферментов. Морфологически выявляют воспалительные очаги в соединительной ткани, эндомизии и перемизии, клеточные инфильтраты около кровеносных сосудов, иногда с их облитерацией. Описаны гиперплазия ядер, гомогенизация и потеря исчерченности, жировое перерождение миофибрилл. При электронной микроскопии обнаруживают складчатость сарколеммы, деэорга низацию миофибрилл.
Поражение периферических сосудов. Сложный механизм развития воспалительного процесса при ревматоидном артрите прежде всего связан с поражением микроциркуляторного русла. Поражение кровеносных сосудов более крупного калибра наблюдается при остром воспалении и генерализации патологического процесса.
Гистологически в стенках артерий одновременно обнаруживаются склероз, гиалиноз. воспалительный экссудат, монипуклеарные клетки, нередко некроз [Стру-ков А. И., 1962]. В бионтатах мышц предплечья и бедра [Ахназарова В. Д., 1978] наблюдались умеренно выраженные продуктивные васкулиты и периваскулиты.
Снижение кожного кровотока у больных ревматоид-ным артритом коррелирует с прогрессированием заболевания, развитием органопатологии. Выявление связи между величиной эффективного кровотока и выраженностью денозиции иммунных комплексов в стенке сосудов клинически непораженной кожи или ревматоидном артрите с содержанием компонентов ДНК и уровнем рев-матоидного фактора в сыворотке крови дает основание считать, что в развитии мнкроциркуляторных нару1че-ний определенную роль играют иммунные механизмы [Мач Э. С. и соавт., 1983].
К. Меррман (1973) при ангиографическом исследо- вании наблюдал смещение сосудов по отношению к мягким тканям, сужение и закупорку сосудов с коллатеральным кровообращением и без него, извилистость сосудов, гиперемию замедленного венозного оттока.
Клинически васкулит проявляется развитием мелких некрозов околоногтевого ложа (дигитальный васкулит); при глубоких нарушениях сосудистой и нервной систем возникают трофические язвы. Широкое применение кор-тикостероидов при лечении больных ревматоидным артритом также способствует развитию васкулита.
Поражение кожи. Изменения кожных покровов в ранних стадиях ревматоидного артрита обусловлены преимущественно припухлостью воспаленного сустава, стазом кровеносных сосудов, что ведет к изменению цвета кожи вплоть до цианотичного. Позже поражение кожи является результатом васкулита.
Гистологически в биоптатах кожи больных ревматоидным артритом обнаруживают признаки истончения эпидермиса, сглаженность рисунка сосочков, изменение кол-лагеновых волокон, отложение иммунных комплексов н капиллярах сосочкового слоя дермы [Ахназарива В. Д., 1975; Алиев Т. С. 1978].
При болезни Стилла, преимущественно являющейся вариантом ювенильного ревматоидного артрита, отмечается кожная сыпь (наиболее часто в области разгиба-тельных поверхностей конечностей). У большинства больных сыпь может предшествовать суставному синдрому.
Патология глаз при ревматоидном артрите встречается как в ранней, так и в поздней стадии независимо от тяжести заболевания.
В дебюте болезни нередко выявляется конъюнктивит доброкачественного, рецидивирующего течения, иногда совпадающий с обострениями заболевания. В более поздней стадии развивается эписклерит. При совместном с офтальмологами обследовании 160 больных ревматоидным артритом поражение глаз в виде слабо выраженного конъюнктивита обнаружено у 10,9 %, эписклерита - У 3,6 % [Чепой В. М., Рудницкая Г. М 1978] По данным Ю.В.Юдиной (1983), из 103 больных ревматоидным артритом у 13 % выявлен увеит, у 3 %-сухой кератоконъюнктивит. У детей с ревматоидным артритом наблюдается сочетание иридоцнклита, кератопатии и катаракты [Рапопорт Ж-Ж., 1983]. Развитие катаракты и слепоты в редких случаях описали Т. Weiss и К Ке1-1ег (1967).
Патология внутренних органов при ревматоидном артрите разнообразна как по характеру клинических проявлений, так и по тяжести поражения. Подчас стертость клинических проявлений, сочетания ревматоидного артрита с другими заболеваниями затрудняют интерпретацию обнаруживаемых изменений, поэтому при вскрытии ревматоидное поражение внутренних органов выявляется значительно чаще, чем клинически. Висцеральная патология отмечается в основном при тяжелой форме ревматоидного артрита с поражением множества суставов, наличием васкулитов, выраженной общей утренней скованностью, лихорадкой, ознобом, выраженной иммунологической активностью.
По данным различных авторов, наиболее часто при ревматоидном артрите поражаются сердце, легкие и почки.
Поражение с е р д е ч н о-с осудистой системы. В течение последнего десятилетия описано большое количество клинических и патоморфологических наблюдений, доказывающих ревматоидное поражение всех трех оболочек сердца в виде перикардита, миокардита, сравнительно редко эндокардита с формированием ревматоидного порока сердца [Струков А. И., Бегларян А. Г.. 1963]. Все авторы отмечают трудности прижизненной диагностики ревматоидного кардита, который при пато-логоанатомическом исследовании выявляется в 2-3 раза чаще, чем клинически.
Изучение сердечной патологии при ревматоидном артрите имеет как теоретическое значение для выяснения механизма развития заболевания, так и практическое для определения тактики лечения больных.
Многочисленными исследованиями при ревматоидном артрите установлены признаки диффузного интерстици-ального и очагового миокардита с наличием ревматоид-ных узелков [Теодори М. И. и др., I960]. При комплексном обследовании и продолжительном наблюдении за 100 больными, предъявляющими жалобы на боли в области сердца, у 20 % нами диагностирован миокардит. Клинически отмечались расширение сердца во все стороны, преимущественно влево, глухость тонов, систолический шум на верхушке и в Уточке. Эти изменения нашли подтверждение при рентгенологическом, электрокардиографическом, фонографическом, баллистокардио-графическом исследованиях, а в 3 случаях при вскрытии.
При повторном обследовании у 11 больных обнаружены плевроперикардиальные спайки и у 6 порок сердца (недостаточность митрального клапана), что свидетельствует об одновременном поражении и перикарда или эндокарда. У 14 из 20 больных равматоидным кардитом выявлены поражения других висцеральных органов (селезенка, почки).
Эндокардит диагностируется редко, что, вероятно, объясняется его иялым течением и вовлечением в патологический процесс эндокарда одновременно с миокардом. Пороки сердца при ревматоидном артрите диагностируются давно [Сперанская И. Е., 1959; Оржежковс-кий О, Д., I960]. Bwihinnf колебания в частоте выявления пороков сердца (0,^ II % больных), по-видимому, зависят как от подхода к интерпретации их происхождения, так и от подбора больных.
Мы наблюдали порок сердца у 18 из 100 специально "юбранных больных: у 14 имела место недостаточность митрального клапана, у 4 сочетанный митральный норок с преобладанием недостаточности митрального клапана. Ретроспективно судить о происхождении порока сердца у этих больных трудно. По-видимому, в 8 случаях порок имел ревматоидную природу, так как развился спустя определенное время от начала заболевания (3-10 лет) после выраженного обострения процесса. Признаков нарушения кровообращения не выявлялось. У остальных 10 больных можно было предполагать сочетание рсвматоидпого артрита и ревматическою порока сердца. В анамнезе у них до развития ревматоидного артрита отмечались ревматические атаки. Клинические признаки порока сердца у всех этих больных были ярко выражены.
Перикард поражается при ревматоидном артрите сравнительно часто, а выявляется очень редко. Это объясняется клинически скрытым и благоприятным течением перикардита, исключительно редко вызывающим нарушение сердечной деятельности. У многих больных признаки активного перикардита не выявляются и только спустя некоторое время рентгенологически обнаруживаются плевроперикардиальные спайки. Мы наблюдали перикардит у 11 % больных, у которых были поражены и другие оболочки сердца. По нашим данным, перикардит развивается чаще при тяжелом течении ревматоидного артрита. Введение в клиническую практику метода эхо-кардиографии существенно облегчило задачу выявления асимптомных перикардитов.
О поражении аорты с развитием недостаточности ее клапанов сообщают многие авторы, и это находит подтверждение при изучении секционного материала. Обнаружение в стенке аорты типичных ревматоидных узелков подтверждает ревматоидный генез ее поражения. Четкие клинические признаки поражения аорты при ревматоид-ном артрите наблюдаются исключительно редко.
Поражение легких. Воспалительно-фибрсп ные изменения в легких различной выраженности встречаются у половины больных ревматоидным артритом. Обычно воспалительные изменения в легких сначала протекают скрыто. Больные могут отмечать кашель или одышку при обострениях суставного синдрома. В дальнейшем воспаление интерстнциальной ткани приводит к развитию медленно прогрессирующего фиброзирующего процесса, нарастанию дыхательной недостаточности- При воздействии неблагоприятных факторов, в частности пыли тяжелых веществ (уголь, асбест, металл), могут развиться выраженные изменения легочной ткани (синдром Каплана).
Клинико-рентгенологичеокие признаки плеврита или плевроперикардита обнаруживаются при различных стадиях ревматоидного артрита. Более часто и резко они выражены при генерализованной форме, протекающей с аас-кулитом. Перкуторное притупление звука отмечается очень редко, основным клиническим признаком плеврита служат данные аускультации (шум трения плевры, крепитация).
Патология легких и плевры предрасполагает к развитию инфекционных и инфекционно-аллергических заболеваний. В таких случаях возникают трудности в интерпретации полученных данных и дифференциальной диагностике.
Помимо ревматоидного поражения легких, фибрози-рующий альвеолит может быть проявлением ятрогении при применении солей золота ("золотое" легкое) или D-пеницилламина. Цитостатическая терапия также способна усугублять фиброз легких.
Ревматоидное поражение печени диагностируют крайне редко. Применение массивной антиревматической терапии и возможность лекарственного поражения печени во многом затрудняют дифференциальную диагностику гепатонатий.
Клинически, как правило, выявляется слабая или умеренная гепатомегалия, печень мягкой консистенции, слег ка болезненна. Увеличение печени в сочетании со спле-номегалией входит в симптомокомплекс болезни Стилла. Нам не удалось выявить отчетливых функциональных нарушений, кроме единичных случаев, когда наблюдался генерализованный амилоидоз печени и почек, а также почечная недостаточность.
Гистологически в биоптатах печени при ревматоидном артрите выявляются как признаки носпецифического медикаментозного гепатита - диссеминированное ожирение гспатоцитов, отложение липофусцина, активизация звездчатых эндотелиоцитов (купферовы клетки), очаговые клеточные иролифераты, фиброз и меточная инфильтрация портальных полей, дистрофия и некроз гепато-цитов в сочетании с холестазом [Блюгер А. Ф., Карта-шова О. Я., 1983], так и признаки цирроза и отложение амилоида.
Поражение желудочн о-к ишечного трак-т а. Изменения в пищеводе и желудке, как правило, не связаны с ревматоидным процессом, а зависят прежде всего от характера и интенсивности лекарственной терапии. К ревматоидным большинство авторов относят те изменения, которые можно расценить как амилоидоз желудка и кишечника [Осколков'а А. В., 1972; Копье-ва Т. Н.. 1973].
Почечная патология при ревматоидном артрите является наиболее частой причиной летального исхода. Поражение почек проявляется в виде гломеруло-нефрита и амилоидоза. Клинически гл оме руло нефрит диагностируется в 1 % случаев, тогда как при патолого-анатомическом исследовании признаки его, выраженные в той или иной степени, встречаются в 60 % случаев (Mos-tofi К-, Smith D. ., 1972]. Следует отметить, что незначительная протеинурия и изменения мочевого осадка наблюдаются нередко, но им не придается должного значения.
Амилоидное поражение почек характерно для поздней стадии заболевания, хотя у некоторых больных при тяжелом течении болезни приводит к почечной недостаточности уже на 3-5-м году от дебюта артрита. Амилоидоз развивается медленно и в первое время проявляется лишь минимальной протеинурией. Диагностируется он. как правило, в стадии почечной недостаточности.
Целенаправленная антиревматическая терапия, ве роятно, в определенной степени способствует обратному развитию амилоидоза. В ряде случаев у больных с ремиссией заболевания наблюдалась тенденция к рассасыванию амилоида: электронно-микроскопически в биоп-татах почек обнаружены исчезновение фибриллярного амилоида и появление на его месте грануляционной ткани. В последние годы появились сообщения об эффективности колхицина при вторичном амилоидозе. Тем не менее амилоидоз почек приводит к летальному исходу у 25-30 % больных ревматоидным артритом.
Ятрогенное поражение почек наблюдается при лечении солями золота и D-пеницилламином. Применение большинства нестероидных противовоспалительных препаратов, особенно в больших дозах, также отрицательно влияет на почки (интерстициальные поражения, па-пиллярный некроз).
Поражение нервной системы. Воспалительные изменения vasa nervorum, периневральные воспалительные инфильтраты способствуют развитию эндо-и периневрального склероза. Клинически это выражается в появлении симптомов периферической нейропатии (нарушение чувствительности, парестезии).
Уже в ранних стадиях регистрируются нарушения, связанные с вегетативной нервной системой, что проявляется нарушением возбудимости, дисфункцией симпати-ко-адреналовой и аагусной систем, отклонениями в гемо- стазе-
Наличие продолжительное время очагов раздражения (хронический воспалительный процесс) приводит к развитию рефлекторных очагов, раздражению и состоянию постоянного возбуждения симпатической нервной системы с последующим развитием различных синдромов, в частности болевых, и трофических нарушений, столь характерных для ревматоидного артрита. У большинства больных наблюдаются повышение потливости, гипергид-роз ладоней и подошв, сухость, истончение, пигментация и депигментация кожи, ломкость ногтей и др.
Эндокринные нарушения. Многие ученые придавали большое значение эндокринным нарушениям в развитии ревматоидного артрита [Вельяминов Н. В., 1924; Стражеско Н, Д., 1950; Selye H., I960].
А.Г.Ибрагимова и Л. В. Никонова (1983), обследуя 240 больных ревматоидным артритом, обнаружили достоверное снижение уровня катехоламинов и стерои-дов, которое коррелировало с изменением микроциркуляции. 3. В. Хетагурова (1983) обнаружила у больных ревматоидным артритом снижение экскреции эстрогенов и прегнандиола с мочой и повышение содержания тесто стерона в крови. Биохимическим и радиоиммунологичес-ким методами выявлено повышение минералокортикоид-ной и понижение глюкокортикоидной функций надпочечников даже у больных, не получавших гормональных препаратов.
При исследовании функции щитовидной железы выявляется как повышение, так и понижение ее, особенно часто при прогрессировании болезни. Выявление антител к ткани щитовидной железы и исследование биоптатов позволяют диагностировать тиреоидит.
Угнетение кроветворения при ревматоид-ном артрите известно давно. Наиболее часто отмечается гипохромная анемия, коррелирующая с уровнем активности болезни. При изучении миелограммы обнаруживается смещение в сторону незрелых форм клеточной формулы красной крови.
У 8 % больных ревматоидным артритом наблюдается эозинофилия. Как правило, ее появление связывают с проведением антиревматичсской терапии. Развитие лейкопении чаще всего наблюдается на фоне терапии цито-статиками, хотя она встречается как побочное проявление терапии D-пеницилламином, кризанолом. а также некоторыми негормональными противовоспалительными препаратами (бутадион, производные оксикамовых кислот - пироксикам и др,). Агранулоцитоз чаще встречается на фоне применения декариса.
Нейропения и тромбопения служат проявлением синдрома Фелти (спленомегалия и гиперспленизм).
Юношеская форма ревматоидного артрита. Физиологические и иммунологические особенности детского организма, повышенная чувствительность к развитию аллергии, многочисленные детские инфекции - все это определяет условия для возникновения различных видов артрита и своеобразные клинические проявления ревматоидного артрита.
Ранняя диагностика и дифференциальная диагностика ревматоидного артрита у детей - весьма сложная задача. так как в отличие от ревматоидного артрита взрослых редко выявляются ревматоидный фактор в крови или синовиальной жидкости, подкожные ревматоидные узелки и другие характерные признаки. Хотя ревматоид. ныи артрит можно наблюдать и у детей в возрасте2-3 недель, наиболее часто заболевание диагностируется в возрасте 1-3 и 8-12 лет.
В виде моноолигоартрита болезнь обычно протекает благоприятно без повышения температуры тела или очень высоких лабораторных показателей активности процесса. Чаще поражаются суставы нижних конечностей, особенно коленный. Сравнительно часто выявляется патология глаз - увеит, иридоциклит. У '/4 больных отмечается вариант болезни, характеризующийся системными проявлениями: лихорадкой, кожной сыпью, лимфоаде-нопатией, гепато- и спленомегалией. Это значительно затрудняет диагностику, поскольку у половины этих больных признаки артрита слабо выражены, а у части из них имеются только боли в суставах.
Кожная сыпь, которая появляется на туловище и конечностях, сохраняется непродолжительное время. Поражения глаз и сердца, как правило, имеют более стойкий характер и у части больных могут предшествовать развитию суставного синдрома.
Рентгенологическое исследование. Нарушения костной структуры сустава можно обнаружить рентгенологически спустя 3-4 мес от начала заболевания, раньше всего появляется субхондральный остео-пороз эпифиза. Механизм развития остеопороза уже на ранней стадии процесса остается невыясненным. Вероятно, помимо описанных выше процессов деминерализа-ции кости, фактора снижения физической нагрузки, в основе остеопороза лежат и другие механизмы. Известно. что при ревматоидном артрите в стенках сосудов происходит импрегнация крупных иммунокомплексов, а около сосудов возникают клеточные инфильтраты. Эти измене пия особенно резко выражены при длительной высокой активности и быстро прогрессирующем течении болезни Иммуногистологические нарушения служат причиной ухудшения микроциркуляции и, следовательно, снижения обменных процессов. Возможно, в определенной степени на развитие остеопороза при ревматоидном артрите оказывают влияние изменение содержания гормоне" (например, эстрадиола), участвующих в регуляции функциональной активности фибробластов, и нарушения обмена кальция в организме [Гроздова М. Д., Пана-сюк А.ФД 1983].
При ревматоидном артрите деструктивные изменения 'laine всего обнаруживаются в области головки II-III пястных (рис. 10) и V плюсневых (рис. 11) костей.
Одновременно с костной поражается и хрящевая гкань, свидетельством чего служит сужение суставной щели. В эпифизах нередко выявляются костные кисты, которые образуются, вероятно, вследствие развития микропаскулита с последующим некрозом отдельных костных участков.
Выраженный остеопороз и особенно наличие крупных субхондральных кист способствуют возникновению крас вой узурации различной величины. В поздней стадии процесса, наблюдаемой на рентгенограмме, отмечаются краевые костные разрастания, которые являются комнен-саторными образованиями и служат началом развития костного анкилоза. У части больных с выраженной активностью процесса, генерализованным васкулитом наблюдается остеолиз эпифизов. В результате гипертрофии костной ткани развиваются периоститы. Поражение мышц, их связок, суставной капсулы, способствуют появлению подвывихов суставов. Завершается ревмато-идный артрит образованием костного анкилоза.
Радионуклидное исследование. У больных ревматоидным артритом при радионуклидном сканировании с ""Ts выявляются диффузное поражение иссле- дуемого сустава, очаги воспаления в клинически "ин-тактных" суставах. В тех случаях, когда патологи ческий процесс локализуется в малодоступных кляни ческому исследованию суставах (тазобедренных) и мало подвижных суставах (крестцово-подвздошных), особенна ценным является гаммасцинтиграфический метод, позво ляющий обнаружить активный процесс в течение пер вого месяца заболевания, а у части больных до по явления клинических признаков поражения суставов (рис. 12).
Тепловиденис. Уточнение вопроса о том, имеется ли воспаление в одном или нескольких суставах, асимметричное или симметричное поражение суставов, очень важно для ранней диагностики ревматоидного артрита (рис. 13). Тепловидение позволяет объективно судить об эффективности терапии.
Лабораторные исследован и я. Для ревматоидного артрита характерно повышение СОЭ, часто до высоких цифр (50-70 мм/ч). У некоторых больных СОЭ может увеличиваться задолго до появления клинических признаков артрита.
Клеточная формула крови, как правило, не изменяется. Результаты биохимических тестов (увеличение содержания фибриногена, серомукоидов, аа- и Хy-глобулинов, наличие СРВ в крови) четко отражают активность болезни.
Деструкция основного вещества соединительной ткани при ревматоидном артрите сопровождается распадом клеток с высвобождением ДНК. По содержанию продуктов распада ДНК и сыворотке крови можно судить о тяжести патологического процесса. Увеличение содержания ДНК в сыворотке крови обнаруживается у 78,3- 92% больных ревматоидным артритом [Каинова А. С., 1983, и др.]. Выраженные нарушения метаболических процессов в суставных тканях при ревматоидном артрите сопровождаются накоплением нрогеогликанов в очаге воспаления, что ведет к их уменьшению в периферической крови. Установлено снижение содержания гликозамино-гликанов в крови у больных ревматоидным артритом, которое коррелирует со степенью активности воспалительного процесса.
В нашей клинике определение лизосомальных ферментов (кислая фосфатаза, кислая гиалуронидаза, кислая протеиназа) с успехом проводится для уточнения диагноза в ранней стадии болезни и контроля за дина- микой воспалительного процесса при ревматоидном артрите.
Используется также метод определения цитологических ферментов: концентрации щелочной фосфатазы ней трофилов, кислой фосфатазы лимфоцитов, лактатдегид-рогеназы нейгрофилов, которые чувствительны к любой степени активности воспалительного процесса, что особенно важно для выявления скрытых, атипичных форм артрита и дифференциальной диагностики ревматоидно-го яртрита в ранней стадии.
Многообразное действие гепарина на функцию различных систем (ферментная, свертывающая и др.}, несомненно, имеет значение как в патогенезе, так и для определения активности болезни при ревматоидном артрите. У больных ревматоидным артритом отмечается дефицит гепарина в плазме крови. Этот тест может быть использован с диагностической целью [Токмачев Ю. К-. 1976].
Иммунохимическне и иммунорадиологические методы исследования позволили раскрыть сложные механизмы образования и активации ряда иммунологических комплексов, имеющих, большое значение для ранней дифференциальной диагностики ревматоидного артрита. Установлена специфичность ревматоидного фактора (РФ) для этого заболевания, который обнаруживается в сыворотке крови и синовиальной жидкости у 80 % больных.
Выявление IgG, IgM и IgA, особенно IgG, позволило значительно повысить возможности ранней диагностики этого заболевания. Практическое значение имеет определение гемолитической активности комплемента, уровень которого в сыворотке крови снижается соответ-стненно напряженности иммунных процессов [Сперанский А. И., 1983].
Морфологическое исследование. Характерными особенностями ревматоидного синовита являются пролиферация кроющих и субсиновиальных клеток, гипертрофия синовиальных ворсин, лимфо- и плаз-моклеточная инфильтрация, отложение фибрина на поверхности гиперплачированных синовиальных ворсин [Дуляпин В. А., 1972].
В суставном хряще снижается содержание хондро-итинсульфатов А и С, образуются зоны распада основного вещества. Для клинической практики ценным является исследование синовиальной жидкости. У больных ревматоидным артритом она становится мутной, содержит мало муцина, атипичные синовиальные покровные клетки. Отмечается увеличение цитоза (5000-8000 в 1 мм3).
В синовиальной жидкости обнаруживается также Рф, причем в некоторых случаях раньше, чем в сыворотке крови. Исследование синовиальной жидкости на РФ при серонегативном артрите имеет важное значение для дифференциальной диагностики.
Диагностика и дифференциальная диагностика. Установление достоверного диагноза ревматоидного артрита в дебюте заболевания нередко представляет большие труд ности и для крупных артрологов-клиницистов. У части больных, особенно у лиц мужского пола, начало заболевания атипичное в виде моноолигоартрита нижних конечностей, утренняя скованность в суставах отсутствует. В этих случаях важно тщательно изучить анамнез заболевания и эволюцию отдельных клинических симптомов, использовать дополнительные методы исследования (определение ревматоидного фактора в синовиальной жидкости, биопсия синовиальной оболочки, гаммасцинтигра-фия суставов и др-)-
Наиболее ранними признаками ревматоидного артрита являются:
1) утренняя скованность в суставах;
2) опухание суставов продолжительностью более 1,5 мес;
3) симметричность поражения суставов .кистей;
4) быстрое развитие атрофии регионарных мышц;
5) наличие подкожных ревматоидных узелков;
6) увеличение содержания па- и v-глобулинов в сыворотке крови;
7) наличие РФ или рагоцитов в сыворотке крови или синовиальной жидкости;
8) наличие иммуноглобулинов в сыворотке крови;
9) повышенная концентрация цитологических ферментов: кислой фосфатазы в лимфоцитах и щелочной фосфатазы в нейтрофилах;
10) выраженный цитоз в синовиальной жидкости (более 12000 клеток в 1 мм3);
11) гистологически выявляемые изменения: усиленная пролиферация кроющих синовиальных клеток, гипертрофия ворсин, очаги некроза.
На более поздних этапах болезни выявляются:
1) продолжительное время субфебрильная температура тела;
2) общее похудание;
3) постоянно увеличенная СОЭ'
4) рентгенологически обнаруживаемые субхондральный остеопороз, краевая узурация эпифизов;
5) стойкие воспалительные изменения в суставах с развитием их деформации и контрактур.
Наряду с этим следует также учитывать другие симптомы, которые в отдельных случаях могут сыграть важную роль в дифференциальной диагностике заболевания: возраст, пол, наследственность, поражение суставов верхних конечностей, лимфаденопатия и др.
При дифференциальной диагностике в ранней стадии ревматоидного артрита прежде всего следует иметь в виду ревматический артрит, который чаще возникает остро или подостро, после стрептококковой инфекции, "переходит" с одного сустава на другой. Артрит нестойкий, вскоре присоединяются признаки ревмокардита, в крови наблюдаются лейкоцитоз, увеличение титра АСЛ-0. быстрое исчезновение признаков артрита под влиянием негормональных противовоспалительных препаратов.
В отличие от ревматоидного инфекционно-аллерги-ческий артрит характеризуется рецидивирующим течением. Рецидивы возникают после острых инфекций, чаще верхних дыхательных путей. При этом отсутствуют общая утренняя скованность, РФ в крови, изменения на рентгенограммах, деформация суставов и периартикуляр-ных тканей.
Гонококковый артрит обычно возникает через 2-3 нед после урогенной инфекции, проявляется остро чаще п виде моноартрита нижних конечностей, реже олигоарт-рита, в стадии бактериемии наличие лихорадки. В крови высокий лейкоцитоз (до 40,0 Х Ю9/^). У '/< больных ин фекционный возбудитель обнаруживается в синовиальной жидкости. Назначение антибиотиков дает очень быстрый эффект.
Подагрический артрит, протекающий подостро или хронически, без выраженных характерных приступов, трудно отличить от ревматоидного артрита. Подагра возникает преимущественно у мужчин в возрасте 40- 50 лет, чаще с нарушением жирового обмена. Выраженные клинические признаки воспаления у большинства сольных сохраняются от 5 до 20 дней. Симметричности поражения суставов не наблюдается. У части больных в области ушных раковин и около суставов появляются тофусы. В крови увеличено содержание мочевой кислоты (более 0,413 ммоль/л). Кристаллы ее можно обнаружить в синовиальной жидкости и биоптатах синовиальной оболочки.
У лиц старше 50 лет ревматоидный артрит нередко протекает со слабыми признаками воспаления, на фоне аегенеративного поражения суставов. В этих случаях признаки артрита могут быть расценены как проявление реактивного синовита при остеоартрозе. Однако при ос-теоартрозс синовит слабо выражен, сохраняется непродолжительное время, нет утренней скованности, суб-фебрильной температуры, редко отмечается некоторое повышение СОЭ, на рентгенограммах обнаруживаются
Лечение. Сложность и малоизученность механизмов развития ревматоидного артрита, участие многих систем в формировании патологического процесса обусловливают трудности фармакотерапии ревматоидного артрита.
Хроническое течение ревматоидного артрита, постоянное наличие биохимических и иммунологических нарушений в организме, способствующих развитию необратимых изменений в суставных тканях и в других органах, определяют необходимость проведения непрерывного комплексно-этапного лечения больных.
Основными принципами лечения больных ревматоид-ным артритом являются:
1) выявление и устранение причин. способствующих обострению и прогрессированию заболевания;
2) комплексно-этапное лечение в период активизации болезни (первый атан - стационарный, второй сапаторно-куриртный,третий -- поликлинический);
3) мероприятия социально-гигиенического порядка.
Физическое и умственное перенапряжение, ухудшение погодных условий - повышенная влажность, холод, перепады температуры воздуха и атмосферного давления, как и условия работы (сырость и сквозняки в помещении, выполнение тяжелой физической работы), могут служить факторами обострения заболевания. В связи с этим необходимо проведение мероприятий как с целью лечения хронических воспалительных процессов, так и для улучшения условий работы (перевод больного для работы в помещение, на более легкую работу и др.).
Антнренмятические препараты, употребляемые при ревматоидиом артрите, можно р.п,'п'л11п, на дне пшп.пше группы-симптоматического н базисного действия.
К препаратам симптоматического действия относят негормон ал ьныс противовоспалительные средства, которых и арсенале клинициста в настоящее время имеется довольно мши и. При некоторых относительно доор11ь;[AMP]brvbar;честве[П11)1х вариантах репматоиднош артрита эти препараты могут применяться i июли рои.и то н ош-спечпиать удовлетворительное подавление актинностн Пплани. Для достижения максимального клинического эффекта необходимо назначать оптимальные дозы- Наиболее распространенными яп.чяются салицилаты. препараты пиразолона, производные индолуксусиой кислоты (индометлцнн, метиндол-рртард), фенилуксуснпй кислоты (нольтарсн, ортофсн), пропионивой кислоты (бруфен, напросим, флюгалин), оксикамоной кислоты (пнроксикам), аитраниловой кислоты (мсфенаминивая кис^ога) и др.
В дебюте ревматоидного артрита, особенно при сомнительном диагнозе, следует применять лекарственные пре параты противовоспалительного действия. Назначение адекватных доз указанных лекарственных средств в сочетании с физическими процедурами (электрофорез кальция или фонофорез гидрокортизона), а в отдельных случаях, когда имеются отчетливые экссудативные изменения в суставе, также внутрисуставное введение кена-лога или депомидрола, реопирина и др. позволяют добиться хорошего лечебного эффекта. Применение кортикостероидов в дебюте заболевания может осложнять в дальнейшем ведение больного, поскольку они подавляют в определенной степени воспалительные процессы и другого происхождения (туберкулез), так что может создаться ложное впечатление об эффективности этих средств. Кроме того, попытки снизить суточную дозу глюкокортикоидов, даже при относительно малом (несколько месяцев) сроке их применения, чаще всего приводят к активации болезни, подчас более высокой, чем в момент назначения гормональных препаратов. Продолжительный прием кортикостероидов приводит к развитию гормональной зависимости организма. В дальнейшем развивается ценная реакция: хотя прием кортикостероидов эффекта не дает, при сниже-1 нии их дозы возникает обострение воспалительного процесса. Разорвать эту цепь очень трудно. Мы считаем, что кортикостероиды можно назначать \только по строгим показаниям при неэффективности других, нестероидных антиревматических средств, а также проявлениях генерализованного васкулита. Лечение больных кортикостероидами следует проводить малыми дозами, например, преднизолон назначать по 5-7,5 мг в сутки- Если в течение 5-6 дйей имеются объективные признаки улучшения состояния больного, то следует не увеличивать дозу кортикостероида, а одновременно назначить другой препарат. В частности, корти-костероиды хорошо сочетаются с индоцидом в дозе 25-50 мг 3 раза в сутки. С целью воздействия на некоторые звенья патогенеза ревматоидного артрита используются базисные препараты: соли золота, D-пеницилламин, хинолиновые и ци-тостатические средства, левамизол. Соли золота обладают способностью ингибировать ли-зосомальные ферменты, в частности кислую фосфатазу и катепсины, блокировать образование антител и стабилизировать обмен коллагена, В нашей стране накопился большой опыт по применению 5 % масляного раствора кризанола. Препарат вводят внутримышечно 1 раз в неделю по 17-34 мг в течение б-8 мес, после чего при достижении эффекта инъекции делают реже. Ранее считалось, что окончание курса лечения кризанолом определяется набором суммарной дозы в 1 г металлического золота. В настоящее время ряд исследователей с успехом используют кризанол длительное время, переходя затем на поддерживающие введения препарата раз в 1- 1,5 мес. Сроки окончания лечения, как правило, зависят от симптомов непереносимости. Ауранофин (ауропан) - препарат для приема внутрь. Суточная доза его составляет 6 мг. Хотя ауранофин менее эффективен, чем парентерально вводимые препараты золота, все же он способен снижать активность болезни лучше переносится организмом. Соли золота по эффективности при ревматоидном артрите занимают первое место. Ремиссии заболевания можно добиться у '/2, а улучшение отмечается у ^з больных. Часто возникают побочные явления: аллергическая сыпь, дерматит, зуд, эозинофилия, реже лейкопелия, поражение легких и почек, при лечении ауранофином - наиболее часто диарея. Препараты золота успешно используют для внутрисуставного введения 1 раз в неделю; на курс 4-6 инъекций. При исследовании синовиальной жидкости после введения золота обнаруживается снижение активности воспаления, нормализация содержания ферментов, особенно кислой фосфатазы [Hemneberg Z. et al., 1971]. Хинолиновые препараты - хлорохин (делагил, резо-хин), плаквенил-угнетают реакцию бласттрансформа-ции лейкоцитов и развитие лимфоидных клеток, тормозят реакцию антиген - антитело, а также угнетают комплемент [Сигидин Я-А., 1960, и др.]. Торможение синтеза нуклеиновых кислот обеспечивает их цитостатическое и антипролиферативное действие. Наиболее эффективны эти препараты при медленно прогрессирующих формах болезни. Цитостатические иммунодепрессанты оказывают выраженное тормозящее действие на иммунные реакции вследствие подавления активности иммунокомпетентных лимфоидных клеток. При лечении ревматоидного артрита используют следующие группы цитостатических средств: алкилирующие (циклофосфамид, хлорбутин, лейкеран), антиметаболиты (азатиоприн, имуран, метотрексат). Применяют их обычно при тяжелых, прогрессирующих формах болезни, при наличии генерализованных васкулитов. Назначают циклофосфамид по 100-200 мг внутри-венно в течение 7-10 дней. хлорбутин по 5-10 мг в сутки, азатиоприн по 100-200 мг в сутки, метотрексат по 7,5 мг в неделю. При лечении этими препаратами обязателен тщательный контроль за периферической кровью. При падении уровня лейкоцитов дозу препарата корригируют. Иногда временно отменяют препарат до восстановления нормальной картины крови. С целью создания высокой концентрации иммунодеп-рессантов R наиболее пораженных суставах их вводят внутрисуставно. Наши наблюдения показали, что внутрисуставное введение циклофосфана в дозе 50-200 мг в зависимости от размера сустава в сочетании с гидрокор-тизоном в дозе 15-50 мг 1 раз в неделю (всего 3-б инъекций) дает стойкий эффект у большинства больных. В ^з случаев улучшение наступает после первой инъекции. В последнее время при лечении тяжелых форм рев-матоидного артрита все более широкое применение находит D-пеницилламин. Препарат оказывает сложное и многообразное действие на молекулярные соединения. угнетает синтез ревматоидного фактора [Gay S. et al., 1973]. По данным отдельных авторов, при лечении больных ревматоидным артритом D-пеницилламином улучшение зафиксировано у 80 %, а при продолжительности лечения до 2 лет ремиссия достигнута у 57 % больных [Матвейков Г. П. и др., 1979]. Препарат назначаюг в суточной дозе 150-450 мг. В зависимости от выраженности или недостаточности эффекта доза может быть увеличена до 600-750 мг в сутки. Ряд авторов использовали и более высокие дозы - до 1500-1750 мг в сутки. Следует обратить внимание на частое развитие побочных реакций при лечении больных ревматоидным артритом D-пеницилламином; аллергические кожные проявления, изменения вкуса, нефропатия, угнетение гемо-ноэза, фиброз легких, миастения и др. Попытки внедрения в медицинскую практику нового лекарственного средства левамизола (декарис) еще не получили общего признания. Препарат, стимулируя функцию Т-лимфоцитов, приводит к снижению функции В-лимфоцитов и, следовательно, угнетает образование антител. С учетом этих свойств левамизол был использован при лечении больных ревматоидным артритом [Рачков С. М., 1966]. Препарат назначают по 150 мг ежедневно, либо по 150 мг в течение 3 дней подряд в неделю, либо по 150 мг 1 раз в неделю. Как правило, максимальный эффект наблюдается в первые 6 мес. При продолжении лечения у большинства больных отмечается явное нарастание активности процесса. Препарат вызывает множество побочных реакций, из которых самой Опасной является агранулоцитоз, возникающий обычно ^ первые месяцы лечения. Для прогнозирования агра-дулоцитоза используют следующий тест: через 12 ч после дробного приема 150 мг препарата исследуют периферическую кровь. При появлении лейко- или нейтропении, 'палочкоядерного сдвига в лейкоцитарной формуле применение препарата противопоказано. Кроме того. на фоне применения ленам изола часты кожные аллергические [реакции, возможны диспепсия, стоматиты, гингивиты 'И 1!р. Некоторыми авторами установлен дефицит гепарина и серотонина у больных репматоидным артритом [Токма-чен Ю. К., 1976]. Гспарип обладает антикоагулянтным десенсибилизирующим и противовоспалительными свой-гтвами [Залесский Г.Д.. Казначеев В. П-, 1950], что дало возможность использовать его при лечении больных ревматоидным артритом. Назначение гопарина в дозе R- 10000 ЕД 2-3 раза в день способе пюиало снижению активности болезни, уменьшению содержания 1^. снижению активности кислой фосфачады [AMP]brvbar;Токмачев Ю-К-, 1976]. Положительные результаты были получены и при внутрисуставном введении гепарина больным ревматоидным артритом (Карта-шов И. А., 1980J, хотя после этого вначале наблюдается усиление местного воспалительного процесса, в некоторых случаях резко выраженное, что ограничивает его применение [Муравьев Ю. В., 1978). Применяют гепарин в виде аппликации на пораженные суставы в дозе 250- 500 ЕД на 1 мл 50 % раствора диметилсульфаксида. Продолжительность процедуры 20 мин, на курс лечения Ю-15 аппликаций [Муравьев Ю. В., Алябьева А, П., 1983]. С целью воздействия на гуморальный и клеточный иммунные механизмы предпринята попытка использования лейкофореза для лечения больных ревматоидным артритом. Удаление лимфоцитов из крови с помощью меточного сепаратора по методике Куртиса [Curtis С.а!., 1979] позволило достичь клинического эффекта у больных, лечение которых другими средствами, в том числе иммунодепрессантами и кортикостероидами, не дало положительных результатов. Для воздействия на ауто-иммунные процессы применяют также рентгеновское облучение вилочковой железы. Область облучения 4 X 10 X 15 см. Общая доза 850 Р, суточная - от 50 до 150 Р. Продолжительность курса 10 дней. Как указывают авторы, этот метод в сочетании с применением имму-нодепрессантов позволяет у 66 % больных добиться полной ремиссии болезни. В последнее время при лечении больных ревматоид-ным артритом широко используется ннзкоэнергетическая лазерная терапия (гелий-неоновые, инфракрасные, аргоновые лазеры). Сочетание лазерной терапии с другими медикаментозными методами в большинстве случаев дает положительный лечебный эффект-способствует улучшению микроциркуляцни в тканях сустава и регионарных мышцах. Как указывают отдельные авторы, лазерная терапия особенно показана в ранней стадии процесса. Курс лечения больных ревматоидным артритом не должен превышать 15 процедур [Сорока Н. Ф., 1988]. Другие авторы с целью подавления активности воспалительного процесса при ревматоидном артрите проводят внутривенное лазерное облучение [Таурайтис В. А. и др., 1988]. Криотерапия применяется как при воспалительных, так и при дегенеративных поражениях суставов. Используются различные модификации. Основная цель лечения - добиться стихания болей и устранить спазм околосуставных тканей. У Уз больных ревматоидным артритом после криотерапии наступает улучшение. Обычно лечение проводят в стационаре; на курс 10-20 процедур [Пяй Л. Т., 1988]. С целью воздействия на аллергические процессы, улучшения трофики и устранения воспаления следует применять физические методы лечения. В ранней стадии болезни рекомендуются ультрафиолетовое облучение пораженных суставов, электрофорез кальция, салицилатов. При наличии более стойких изменений в суставах следует назначить фонофорез гидрокортизона, магнитотерапию, импульсные токи, массаж регионарных мышц, лечебную гимнастику.

 | СОДЕРЖАНИЕ | 





    Головна сторінка   |  Книжки, довідники, підручники (8)  |  Статті, навчальні матеріали (747)  |    Роботи з медицини (756)   |    Вхід  |   Контакти
© Медична бібліотека- 2007-2009 | Статтi партнерiв